关爱AD患者！让我们扒一扒阿尔茨海默氏病的那些“奇葩”治疗方法!

老年痴呆症简介

  老年痴呆症，又名阿尔茨海默病（AD），是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。
  患有阿尔茨海默病是一种什么体验呢？就像有块橡皮擦，一点一点的将患者脑海中的记忆擦掉！
  目前阿尔茨海默病治疗主要以药物治疗为主。非药物治疗包括：认知干预、音乐疗法、运动治疗、怀旧疗法、园艺疗法等。

  每年的9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，由国际老年痴呆协会1994年在英国爱丁堡第十次会议上确定的。每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常重要的，应当引起足够的重视。
  2007年，我国确定每年9月17为“中国老年性痴呆宣传日”。

  截至2019年，我国已有约1000万阿尔茨海默病患者，位居世界第一，与此同时也是全球新发病例增速最快的国家之一。

  美国的政府部门和制药公司花了数千亿美元研发阿尔茨海默病的药物，从2000年至2010年，有244种新药进入测试阶段，只有一种“美金刚”在2003年被批准用于此病的治疗，但效果很一般。自从2003年起，美国批准上市的治疗阿尔茨海默病的新药中，没有一种是真正确定有效的。虽然现在有4种药物“可能有助于缓解记忆、精神错乱等”，但有效时间有限。（数据来源Alzheimer’s Association）。
  所以对于阿尔茨海默病的药物治疗效果有限，于是研究者从其他途径去寻找治疗阿尔茨海默病的新方法。
  01疫苗治疗法
  最近南佛罗里达大学（USF ）的曹传海博士领导了一项关于AD治疗的新研究，并发表在《 Journal of Alzheimer's Disease》上，题为“An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β”。

  曹博士领导的研究表明：一种对寡聚体Aβ有特异性抗体应答的抗原递呈树突状疫苗可能更安全，并为治疗阿尔茨海默病提供了临床益处。该疫苗名为E22W42DC，它使用免疫细胞树突状细胞(DC)作为抗原。树突状细胞(DC)含有一个修饰的Aβ肽。
  该疫苗减缓了阿尔茨海默氏症转基因小鼠的记忆障碍，E22W42 DC疫苗接种组的小鼠表现出与未转基因小鼠相似的记忆能力。E22W42的一个主要优点是抗原可以刺激特定的T细胞反应，激活免疫系统，并沉默一些与自身免疫反应相关的T细胞表位。
  02植入猪脑细胞
  新西兰奥克兰活体细胞技术公司一直在开发用来自猪体内脉络丛治疗AD的细胞疗法。这一大脑结构会产生生长因子和信号传递分子（有助于保持神经细胞健康）的混合物。
  2017年5月，一个安慰剂对照试验进一步利用脉络丛细胞移植疗法对18人做了外科手术。研究者希望这些细胞产生的混合物能够滋养患者大脑中剩余的产生多巴胺的细胞，减少其进一步流失。
  这种疗法在大鼠版本的帕金森疗法中取得成功。“它像是在大脑中植入一个微型神经化学工厂，以此提高新神经细胞的生长和修复能力。
  03阻止肠道中蛋白质形成
  曾经发表在《生理学杂志》(The Journal of Physiology)上的一项新研究表明：肠道中错误折叠的蛋白质可能导致小鼠出现类似阿尔茨海默症的症状。这可能为阿尔茨海默病提供一种新的治疗方法，在患者出现认知缺陷症状之前将目标对准肠道。
  这种被称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白，已知与阿尔茨海默氏症有关，被注射到老鼠的内脏中，然后进入“肠脑”(我们肠道中的神经系统)和大脑。
  如果在中枢神经系统(大脑和脊髓)中积累的-淀粉样蛋白来自大脑外部(外周神经系统)，那么减少进入大脑的淀粉样蛋白的数量，或者将其困在外周可能会延迟阿尔茨海默病的发病。
  04破坏脑内β-淀粉样蛋白形成和沉淀
  美国纽约大学医学中心的Claudio Soto指出：一种能破坏脑内β-淀粉样蛋白形成和沉淀的合成肽可能是阿尔茨海默病新疗法的基础。虽然不知道斑块形成是否直接引起阿尔茨海默病,但是淀粉样蛋白似乎在此病中起主要作用。
  05DR4的激活
  研究人员利用海马做实验，把海马分3组，每组10只。正常组不做特殊处理，模型组经海马脑内注射10μl的Aβ1-42建造模型，治疗组于造模成功后第2d开始每天向脑海马内注入100μM的PD168077,连续注射1个月。最后用ImageJ图像处理软件分析海马神经元树突棘形态结构变化。
  结果显示：正常组神经元树突棘数为34.60±5.37/10μm,模型组神经元树突棘数为25.40±7.93/10μm,治疗组神经元树突棘数为29.60±5.95/10μm(N=10,P<0.05)。结论 DR4的激活可以改善由Aβ1-42引起的认知功能障碍,并对海马神经元树突棘及突触可塑性存在改善作用.
  06针灸治疗
  近年来应用功能磁共振观察针刺对AD患者脑区活动变化成为新的热门趋势，研究发现针灸对阿尔茨海默病有较好的临床疗效，但仍需更多更严谨的临床试验。
  07光疗法治疗
  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发现至今已有百年,而现有临床药物并不能逆转其病情恶化,亟待研发新的药物和治疗方式。大量基础研究表明:弱激光治疗(Low-level laser therapy,LLLT)可通过多种途径调控神经元功能,减少老年斑(Senile plaques,SP),挽救AD小鼠受损的记忆。
  此外,临床研究表明LLLT能提高AD患者的记忆与生活自理能力。国外学者研发了远红外(1 072 nm)激光治疗仪,并逐步应用于AD的治疗。有人发现630 nm高能红光(High-energy red light,HERL)对APP/PSI-转基因小鼠损伤的记忆有显著的挽救作用,这为临床研发HERL的护脑仪及治疗AD提供了理论基础。
  08以菌群为靶点的治疗
  肠道菌群是对存在于动物肠道中的微生物的总称,其可以通过脑-肠轴来调节宿主的神经系统活动,从而影响宿主患阿尔茨海默病的风险。
  因此,从另一角度探寻新的治疗方法是非常有必要的。而将肠道菌群作为靶点对阿尔茨海默病的进一步研究,或将可以得到一个以菌群为靶点的治疗阿尔茨海默病的新方法。
  09γ波耳针疗法
  耳针疗法起源于中国,是中医针灸的重要组成部分。而耳甲区恰恰是哺乳动物体表唯一有迷走神经传入纤维分布的区域,即分布于耳甲的迷走神经耳支是可到达中枢神经系统的一条周围通路。
  因此,耳甲电针(Auricular Concha Eletro-Acupuncture,ACEA)或经皮耳迷走神经刺激(Transcutaneous Auricular Vague Nerve Stimulation,ta VNS)能起到与传统VNS相近的效果。早在2012年4月,加州Gladstone研究所的神经生物学家Jorge J.Palop就在《细胞》杂志发表论文：发现恢复AD小鼠的γ波,可以改善其记忆力。
  10人脐带组织细胞
  目前已有研究围绕"阿尔茨海默病——干细胞,神经干细胞——移植——骨髓间充质干细胞,间充质干细胞,人脐带间充质干细胞,β-淀粉样蛋白——组织工程"等关键词和由其构成的核心领域而展开和实施对AD患者个体化的干细胞治疗。
  而人类干细胞临床试验也已处于初期阶段,应重视使用干细胞的安全性,有效性及伦理问题,将干细胞分化调控作为研究重点,尽早为阿尔茨海默病患者带来新方法。
  最后想说明，AD 的治疗除了药物、新方法治疗，还应重视疾病全程的照护和管理！除了针对患者本身的治疗以外，对照料者也应给予充分的关怀，家庭、医护、社会多方协力，提高生活质量。