如何改进T细胞疗法对实体瘤的疗效？

近年来在癌症治疗界取得诸多成果的免疫疗法之一，就是基因工程化T细胞疗法，也即从患者的自身血液中提取免疫细胞，对有抗癌效果的T细胞进行修改，让其能识别和杀灭癌细胞，经由体外扩增后再回输给患者，从而达到特异性杀灭癌细胞的目的。

这种疗法在血液癌症（比如白血病和淋巴瘤）中取得不少成功，但对于实体瘤的效果仍不尽如人意。研究者认为，造成这种情况的原因是实体肿瘤的突变不足以激活身体的免疫系统对其进行杀灭。如果能直接从肿瘤组织中提取T细胞，经过体外培养后再回输给患者，有可能能带来更好的效果。

近日，来自瑞士洛桑的路德维希癌症研究所（Ludwig Institute for Cancer Research）的研究者发现，从肿瘤中提取的T细胞比从血液中提取的T细胞有更好的抗癌效果，相关研究发表在《Nature Communications》上。

上皮性卵巢肿瘤中存在有特别擅长鉴定和杀伤癌细胞的T细胞。提取这些肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），将它们进行扩增后输回患者并不是一个新想法，但是先前的尝试并未获得成功。据路德维希的科学家Alexandre Harari博士说，当这些细胞在体外培养的环境中生长时，那些能识别癌细胞突变的细胞的比例常常会下降。因此，路德维格团队开发了一种新技术来识别那些具有“高度反应性”的TIL，以达到在体外培养时扩增它们而不是稀释它们的效果。然后，研究者比较了从肿瘤中提取的TIL和从血液中提取的T细胞在靶向新生抗原决定簇（neoepitope）时的活性，这些新生抗原决定簇都是抗原上突变的片段，能提醒肌体的免疫系统有癌症存在。

研究者发现，来自卵巢肿瘤的工程化杀伤性TILs在定位新生抗原决定簇方面比血液衍生T细胞更好。并且，他们在大约90％的卵巢癌患者中都发现具有“高度反应性”的杀伤性T细胞，表明这样的疗法有潜力得到广泛应用。路德维希团队的下一步将是把这个发现应用到该中心正在开展的其他项目中，为癌症患者开发个性化治疗。

“我们的发现所传递的最重要的信息，是将来在设计基于工程化细胞的疗法时，对于低突变负荷肿瘤应该优先考虑使用肿瘤的TILs，它们的抗癌效果将优于从外周血收集的T细胞，”路德维希癌症研究所所长George Coukos博士说：“这种能获得丰富TILs的新策略也给患者提供了很好的治疗机会。”

除了路德维希癌症研究所之外，还有几个研究组和生物技术公司也正在寻找用工程化免疫细胞治疗实体瘤的方法，例如Lion Biotechnologies和得克萨斯大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）就正在研究胰腺癌、各种肉瘤以及卵巢癌的TIL疗法。这两个机构在2017年4月签署了一项协议，决定一边开展临床试验测试前者TIL疗法，一边进行罕见肿瘤的临床前研究。另外，北卡罗来纳大学（University of North Carolina）的一个研究组正在寻找一种新的CAR-T靶点，来使疗法对最具侵袭性的脑肿瘤——胶质母细胞瘤更有效。

我们希望这些研究机构的努力能让工程化细胞疗法更加有效，给癌症患者带来更好的病情改善。(生物谷Bioon.com）