【新进展】美国科学家尝试了一种新的白血病治疗方法
发布时间：
2020-06-24 09:00
来源：
骨髓增生性肿瘤是一种由骨髓干细胞的病理性变异而导致的白血病，这种变异使人体产生过多的红细胞、白细胞和血小板。大多数患者由于疾病的进一步发展或骨髓纤维化而死亡。目前还没有针对骨髓纤维化的特殊治疗方法。但近日，美国波士顿大学的研究人员尝试了一种新的治疗方法，并发现抑制一种特殊的蛋白可以减少巨核细胞的数量，从而提高骨髓增生性肿瘤患者的生存率。
这项研究由美国波士顿大学医学院的Shinobu Matsuura博士领导并发表在《血液》上。题目为“Adhesion to fibronectin via α5β1 integrin supports expansion of the megakaryocyte lineage in primary myelofibrosis”
为了提高骨髓增生性肿瘤患者的生存率，研究人员在实验模型中抑制了一种特殊蛋白（α5beta1整合素）以减少大骨髓细胞（巨核细胞）的数量。
巨核细胞（Megakaryocyte）是骨髓中的一种从造血干细胞分化而来的细胞，是正常骨髓中的一种能生成血小板的成熟细胞，前身为颗粒巨核细胞。该细胞体积巨大，成熟的巨核细胞边缘部分破裂脱落后形成血小板。人们观察到，巨核细胞数量的增加是骨髓增生性肿瘤对人体产生影响的重要原因。
细胞外基质（ECM）过度积聚是原发性骨髓纤维化（PMF）的一个标志。由于细胞能够通过整合素受体粘附于周围的细胞外基质，Shinobu Matsuura等人探究了“异常的细胞外基质整合素受体轴是JAK2V617F+PMF中骨髓巨核细胞增多的原因”这一假说。
研究人员发现Vav1-hJAK2V617F转基因小鼠（JAK2V617F+）具有与巨核细胞增多和纤维化相关的高骨髓蛋白纤维结合蛋白（FN）含量。此外，与野生型对照组相比，JAK2V617F+小鼠的巨核细胞增加了巨核细胞中FN的主要受体——α5β1整合素α5亚基的细胞表面表达，并增强了与FN的粘附。他们通过减少α5亚基的抑制性抗体对FN的粘附，有效地降低了CD41+JAK2V617F+巨核细胞在体内外的百分比。这证实了在小鼠中的发现，患者的JAK2V617F+巨核细胞显示α5亚基的表达量增加，α5亚基的中和抗体减弱了与FN的粘附，并减少了CD34+细胞的巨核细胞数量。
文章的第一作者Shinobu Matsuura博士解释道：“迄今为止，大多数药物开发工作都集中在JAK2V617F突变上，但这种方法未能从根本上改变疾病的进程。我们的研究已经采取了一种全新的方法来治疗这种疾病，如果成功的话，它将提供一种与现有治疗方法互补甚至替代的治疗方法，”
根据研究人员的说法，他们的最终目的是找到有效的治疗骨髓纤维化的方法，骨髓纤维化可以继发于许多疾病，是一种没有特殊治疗手段的终末期疾病。他们还表示，骨髓增生性肿瘤是一种慢性的、使人衰弱的疾病。如果能找到安全有效的新疗法，那么将大大提高这些患者的生活质量。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-treatment-approach-blood-cancer.html
【2】https://ashpublications.org/blood/article-abstract/135/25/2286/454389/Adhesion-to-fibronectin-via-5-1-integrin-supports?redirectedFrom=fulltext
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