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【Nature】基因工程CAR T细胞有望治疗与衰老相关的疾病

【Nature】基因工程CAR T细胞有望治疗与衰老相关的疾病

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嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经改变了难治性血癌的治疗方法,这些基因工程的免疫细胞能够精确地寻找并摧毁癌细胞。现在美国斯隆凯特林纪念中心(Memorial Sloan Kettering)的科学家们正在利用CAR T细胞来治疗其他疾病,包括那些由衰老导致的疾病,衰老是组织中的一种慢性“警报状态”。这类疾病的范围很广,包含使人虚弱的疾病,如肝脏纤维化、动脉粥样硬化和糖尿病。
  CAR T细胞治疗成功的关键是找到了一个好的靶点,首次获得FDA批准的CAR T细胞以一种名为CD19的血癌表面分子为靶点。CD19只存在于癌细胞上,而很少存在于其他正常细胞上,因此副作用非常有限。
  斯隆凯特林研究所癌症生物学和遗传学项目主席斯科特·洛(Scott Lowe)和SMK细胞中心主任米歇尔·萨德兰(Michel Sadelain)在内的一组研究人员,以及实习学员科琳娜·阿莫(Corina Amor)、朱迪斯·菲赫特(Judith feucht)和约瑟·夫莱博尔德(Josef Leibold)试图确定一种针对衰老细胞的靶子,这些衰老细胞不再分解,但它们积极的向免疫系统发送“帮助我”的信号。

 6月17日发表在《自然》杂志上的一篇新论文的共同作者洛博士表示,“衰老是一把双刃剑,衰老细胞在伤口愈合和癌症预防中起重要作用,但如果它们停留时间太久,就会引起慢性炎症。慢性炎症自身就是许多疾病的起因。找到一种安全消除这些细胞的方法将是治疗这些疾病的重大突破。”

     通过对比衰老细胞和其他类型细胞表面的分子,斯隆凯特林纪念中心(MSK)的科学家们能够识别出一种分子

——尿激酶溶酶原激活受体(uPAR),它这些细胞上富集,而在其他细胞上却很少。

  然后,研究人员设计了能够识别uPAR的CAR T细胞,并在几种衰老相关疾病(包括癌症和肝纤维化)的小鼠模型中测试了CAR T细胞。肝纤维化是健康组织逐渐被瘢痕组织替代的损伤过程,也是导致肝病的主要原因。
  工程细胞很有效,它们成功地从两种不同的肝纤维化小鼠模型中消除了衰老细胞。同样地,CAR T细胞与早期显示出可以诱发这种癌症的衰老的药物一起使用时,肺癌小鼠模型的存活率提高了。
  该研究小组下一步是确定uPAR主导的CAR T细胞是否能够有效对抗其他与衰老相关的疾病,包括动脉粥样硬化、糖尿病和骨关节炎。最终,他们希望开发出用于临床的细胞。
  首个开拓出抵抗癌症的有效CAR T细胞的实验室是萨德兰博士的实验室,萨德兰表示,“该研究证实了,T细胞工程和CAR治疗联合比癌症的免疫治疗更有效。”
  洛博士补充说,“我们认为,这种方法有潜力解决一些与衰老相关的疾病,这些疾病急需新的治疗方法。”
  参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-car-cells-cancer-senescence-related-diseases.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9