【Nature子刊】布朗大学研究：药物治疗可提高癌症免疫疗法有效性

  这项研究由布朗大学肿瘤学系副院长，病理学和实验医学教授Wafik El-Deiry博士领导，并在线发表在《Nature》子刊《Cell Death Discovery》上。题目为“AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing”

  先前的很多研究发现，当MDM2基因扩增时（这意味着细胞内含有太多该基因的拷贝），或者当MDM2蛋白由于基因调控不当而过表达时，肿瘤细胞往往会更快地生长，并且对免疫治疗更具抗性。研究人员仍在研究为什么会出现这种加速生长和抵抗现象，但研究表明MDM2可以通过多种机制帮助肿瘤生长并逃避免疫系统。例如，MDM2似乎使肿瘤抑制基因p53失活，并阻止免疫细胞杀死肿瘤细胞，而且它还与一种促肿瘤炎症蛋白白介素6（IL-6）水平升高相关。

  在这项研究中，他们用AMG-232治疗MDM2过表达的卵巢癌细胞系。实验数据显示，AMG-232可以使免疫细胞更有效地杀死肿瘤细胞，并降低了IL-6的水平。这些结果表明，MDM2抑制剂可与免疫疗法联合，以提高其疗效。

  通过AMG-232靶向MDM2使表达MDM2的高表达肿瘤细胞对T细胞介导的杀伤敏感

对于这一发现，El-Deiry希望这项研究能够进行临床试验，以便研究团队可以进一步评估这种新疗法的安全性和有效性。由于MDM2扩增和过度表达与多种癌症有关，他认为AMG-232（或类似药物，包括阻断MDM2和相关蛋白MDMX的药物）可以广泛应用，甚至可以使MDM2水平正常的免疫治疗患者受益。

【1】Ilyas Sahin et al, AMG-232 sensitizes high MDM2-expressing tumor cells to T-cell-mediated killing, Cell Death Discovery (2020). DOI: 10.1038/s41420-020-0292-1

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-treatment-effectiveness-immunotherapy-cancer.html

【3】https://www.nature.com/articles/s41420-020-0292-1