【Nature】两面派！抗氧化食物竟使p53基因促癌！
发布时间：
2020-08-07 09:00
来源：
人体的每个细胞中都存在一种叫做TP53的基因，它会表达p53蛋白，该蛋白质可作为细胞的屏障，抑制细胞中的基因突变。然而，当p53发生突变时，就不再保护细胞；相反，它会驱动癌症，帮助肿瘤扩散和生长。近日，以色列的科学家发现，摄入富含抗氧化剂的食物，可能会加速p53突变的癌症驱动模式。
该研究由希伯来大学（HU）劳滕伯格免疫学和癌症研究中心的Yion Ben-Neriah教授领导，并于2020年7月29日发表在《自然》上，题目为“The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic”
目前有一个现象长期困扰着医生：小肠癌是相当罕见的，而结直肠癌却十分常见。结直肠与小肠邻近，且小得多，但结直肠癌却是最常见的癌症之一。那么是什么原因让结直肠特别容易“吸引”癌症呢？
为了回答这个问题，以色列耶路撒冷的希伯来大学（HU）劳滕伯格免疫学和癌症研究中心的Yion Ben-Neriah教授和他由Eliran Kadosh博士领导的团队发现，癌基因突变并不一定是坏因素。实际上，在某些微环境中，比如肠道中，这些突变实际上可以帮助身体对抗癌症。然而，如果肠道微生物组产生高水平的代谢物，如某些细菌和富含抗氧化剂的食品（如红茶和热可可）中的代谢物，那么它就成为一个对突变基因特别有利的环境，并将加速肠癌的生长。
Ben-Neriah和他的团队在研究胃肠道癌症时，特别关注肠道微生物群。现在，他们或许发现了为什么只有2％的癌症扎根于小肠，而高达98％的癌症发生在结直肠的原因。这两个器官之间的一个主要区别是它们的肠道细菌水平：小肠含有的细菌很少，而结肠含有大量的细菌。Ben-Neriah解释说：“科学家开始越来越重视肠道微生物群在我们健康中的作用：它们的积极作用，以及它们在引起疾病方面的消极作用。”
为了检验他们的肠道菌群作用理论，研究人员将突变的p53（“癌症驱动”）蛋白质引入了肠道。令人惊讶的是，小肠的反应是将突变的p53癌驱动因子转换回正常的p53，变成比健康的p53蛋白更能抑制癌症生长的“超级抑制剂”。然而，当突变的p53基因被引入结肠时，它们并没有发生转换，而是忠实于其驱动癌症的本性，促进了癌细胞的扩散。Ben-Neriah回忆说：“眼前的景象令我们十分惊讶，肠道细菌对突变的p53蛋白具有“Jekyll和Hyde”的“双重人格效应”。在小肠中，它们完全改变本性，并攻击癌细胞，而在结肠中，它们促进癌细胞的生长。
为了进一步验证他们的理论，即肠道菌群是导致p53突变体在小肠中作为肿瘤阻滞剂，而在结肠中作为肿瘤促进剂的一个主要因素。科学家们使用抗生素来杀死结肠的肠道菌群，结果发现突变的p53就不能继续促进癌症。
肠道菌群中是什么能使结肠癌如此迅速地扩散？研究人员进一步分析,确定了罪魁祸首：肠道菌群的代谢产物，又名 “抗氧化剂”，在红茶、热巧克力、坚果和浆果等食品中含量很高。显然，当科学家给小鼠喂食富含抗氧化剂的饮食时，它们的肠道菌群会加速p53的癌症驱动模式。这一发现对于那些有结直肠癌家族史的病人来说尤其值得关注。
Ben-Neriah表示：“从科学上讲，这是一个新领域。我们惊讶地发现，在某些情况下，微生物组对癌症突变基因的影响程度，足以完全改变它们的性质。”在未来，那些结直肠癌的高危人群可能需要更频繁地检查肠道菌群，并对他们的食物、抗氧化剂和其他方面三思而后行。
参考：
【1】Kadosh, E., Snir-Alkalay, I., Venkatachalam, A. et al. The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2541-0
【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-antioxidant-rich-foods-black-tea-chocolate.html
【3】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2541-0
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