治疗更精准，让肿瘤细胞无所逃遁

      自然杀伤细胞（NK 细胞）具有细胞毒性效应，无需抗原预先致敏，就能自发杀伤靶细胞，因此被称为“天然”杀手。抵挡恶性肿瘤和病原的入侵，参与免疫监视和抗肿瘤应答免疫。 NK细胞杀伤肿瘤细胞不受主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）限制，是对现有CAR-T治疗的一个有力的补充，它可以实现现有CAR-T 达不到的治疗维度，也可以在某些特定的病例中起到CAR-T达不到的效果，在肿瘤免疫治疗上的优势受到越来越多重视。

CAR-T细胞治疗简介

沸腾的CAR-T细胞治疗领域

全球聚焦的CAR-T技术

       CAR-T细胞，即嵌合型抗原受体修饰的T细胞，它通常包含胞外抗原结合域、跨膜铰链区和胞内信号转导区。通过将识别肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）的scFv和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM，通常为CD3ζ或FcεRIγ）”在体外进行基因重组，生成重组质粒。再将这种质粒通过基因转导的方法转入T细胞中，当T细胞表达CAR后赋予T细胞新的抗原特异性，这样经过基因改造的T细胞称之为CAR-T细胞。

CAR-T治疗的一般流程

1、分离：从癌症患者身上获取血液，进行分离提取获得 T 细胞。

2、改造：把通过基因工程技术改造的 CAR 转染进入 T 细胞形成具有靶向性的 CAR-T。

3、扩增：将 CAR-T 细胞进行培养扩增，细胞量至少在十亿数量级。

4、回输：将扩增好的 CAR-T 细胞进行纯化富集后回输到病人体内。

5、严密监护病人：尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

CAR-T细胞治疗技术的优势

不受MHC分子限制，肿瘤识别和杀伤效果更好

靶向性更强，免疫记忆能力强

怡豪肿瘤免疫细胞治疗研发进展

CAR-NK细胞治疗简介

CAR-NK 细胞治疗技术：

       怡豪生物肿瘤免疫细胞治疗研发走在国内前列，现已开发了CAR-T、TCR-T、CAR-NK的扩增、转导平台。
目前，本公司已经建立了完整的质粒构建、病毒载体的制备和转导、外周血细胞分离、细胞活化、细胞扩增等CAR-T生产工艺。
并且能准确控制生产过程中关键工艺控制点各个工艺参数，从而保证产品的稳定性和安全性。

CAR-NK技术的优势:

抗原非特异性

NK细胞是抗原非特异性的， 不需要MHC特殊抗原的表达，就可识别一系列可诱发细胞溶解的配体

毒副作用更低

过继性转输自体或者 同种异体的NK 细胞在体内的持续时间较短，一般 只有几天或几周，所以一些危害生命的毒性如细胞因子释放综合征（CRS）几乎不可能发生

可异体移植

T细胞可能引起GVHD，而CAR-NK可异体移植治疗，并且不会在患者体内出现移植抗宿主病

受抑制性受体控制

NK 细胞的功能受抑制性受体严格控制，如KIR和其他抑制性受体

TCR－T细胞治疗简介

TCR－T

      TCR－T即T细胞受体疗法。这种方法通过转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者TCR α/β异二聚体，使T细胞能够重新高效的识别靶细胞。通过输注能够识别特异靶标的基因修饰T细胞，赋予免疫系统以新的非自然免疫活性。这种方法除了能像细胞毒性化疗和靶向治疗快速杀灭肿瘤外，还避免了疫苗和T细胞检查点疗法的延迟效应。

TCR-T细胞免疫治疗流程图

        截止2018年2月6日，在ClinicalTrial.gov上搜索“CAR-T”可以检索到391项CAR-T相关的临床研究。 其中，中国大陆区是159项，韩国1项，台湾2项，日本4项。值得关注的是美国总共153项临床研究（主要分布在加州，宾夕法尼亚州和德克萨斯州），在总数量上中国已经超过美国成为CAR-T相关临床试验的第一大国。